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Feb 10, 2024

Actualización científica: el medicamento antiviral TEMPOL se dirige a múltiples SARS

El fármaco experimental TEMPOL previene la replicación viral al atacar la helicasa del SARS-CoV-2, además de la replicasa del virus, según un nuevo estudio dirigido por Eunice Kennedy Shriver National de los NIH.

El fármaco experimental TEMPOL previene la replicación viral al atacar la helicasa del SARS-CoV-2, además de la replicasa del virus, según un nuevo estudio dirigido por el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano (NICHD) Eunice Kennedy Shriver de los NIH. Ambas enzimas son necesarias para la replicación viral y la propagación de infecciones. Los hallazgos amplían las posibles terapias para la COVID-19 y otros virus relacionados, incluido el MERS-CoV, que no tiene ningún tratamiento aprobado. El estudio aparece en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias.

Durante la pandemia, los investigadores del NICHD en el Laboratorio Rouault descubrieron que TEMPOL puede ser un tratamiento antiviral prometedor para el COVID-19 porque altera la actividad de una enzima llamada ARN replicasa, que es esencial para que el virus se replique. El equipo demostró que la ARN replicasa (específicamente la subunidad nsp12 de la enzima) requiere grupos de hierro y azufre para su soporte estructural y su funcionamiento óptimo. El mismo equipo también probó TEMPOL en un modelo de hámster con COVID-19 y descubrió que el fármaco era seguro y eficaz.

Los investigadores continuaron buscando proteínas virales adicionales que puedan depender de manera similar de grupos de hierro y azufre para su funcionamiento óptimo, una característica que se cree que es rara entre los virus.

En el nuevo estudio, el equipo se centró en otra proteína del SARS-CoV-2 llamada helicasa o nsp13. Las helicasas virales son esenciales para desenrollar las hebras de ARN que sirven como modelo para crear más proteínas virales. Los investigadores descubrieron que el dominio de unión al zinc de la helicasa del SARS-CoV-2 requiere un grupo de hierro y azufre para unirse y desenrollar el ARN. En presencia de TEMPOL, que degrada los grupos de hierro y azufre, la helicasa quedó inactiva.

El dominio de unión al zinc de la helicasa del SARS-CoV-2 está muy conservado, o es casi idéntico, en todos los coronavirus humanos. Por lo tanto, otros coronavirus que infectan a los humanos probablemente tengan un requerimiento similar de grupos de hierro y azufre. Un ejemplo es el MERS-CoV, que causa el síndrome respiratorio de Oriente Medio y no tiene tratamiento aprobado. Si investigaciones adicionales confirman esta característica, TEMPOL podría ser una terapia eficaz para el MERS-CoV y otros coronavirus.

Maio N. et al. Un grupo de hierro y azufre en el dominio de unión al zinc de la helicasa del SARS-CoV-2 modula sus actividades de unión y desenrollado del ARN. Actas de la Academia Nacional de Ciencias DOI: 10.1073/pnas.2303860120 (2023)